Expansion and in-depth characterization of antigen-specific regulatory T cells in vitro for subsequent clinical translation

Joana Bianchi Marques Bettencourt Gesta

Key information

Authors:

Joana Bianchi Marques Bettencourt Gesta (Joana Bianchi Marques Bettencourt Gesta)

Supervisors:

João Mascarenhas Forjaz de Lacerda; Rita Isabel Silva de Azevedo; Cláudia Alexandra Martins Lobato da Silva (CLÁUDIA ALEXANDRA MARTINS LOBATO DA SILVA- Investigadora)

Published in

07/01/2019

Abstract

A infusão de células T reguladoras (Treg) tem sido cada vez mais explorada como terapia para a doença do enxerto contra o hospedeiro (GvHD). No entanto, os ensaios clínicos a decorrer atualmente utilizam Treg policlonais, cuja especificidade é incerta. Devido ao vasto leque de especificidades apresentado por estas células, a sua infusão acarreta o risco de que o efeito do enxerto contra leucemia (GVL) seja suprimido simultaneamente com as respostas envolvidas na GvHD. Por esse motivo, a infusão de Treg específicas de antigénio (Ag-sp Treg) seria a solução mais adequada para este fim terapêutico, caso se verifique que a supressão mediada pelas Ag-sp Treg seja específica para a supressão de GvHD e preserve o efeito do GVL. Para obter Ag-sp Treg ex vivo, Treg derivadas de um dador são expandidas em cultura com células apresentadoras de antigénio profissionais (APC) que fazem a apresentação de antigénios alogénicos (alo-Ag) de outro dador. No entanto, ainda não há um protocolo definitivo para a expansão de Ag-sp Treg, até porque os protocolos actuais geralmente requerem a utilização de soro humano, o que pode dificultar a sua adaptação para uso clínico. Além disso, muitas vezes a especificidade das Ag-sp Treg resultantes destes protocolos não é clara.